KIMIA MEDISINAL 14
Farmakogenomik adalah pemahaman tentang bagaimana individu berbeda dalam respon mereka terhadap terapi obat dan mekanisme yang mendasari respon obat variabel dengan memanfaatkan pengetahuan berbasis genomik, pro teomik, transkriptomik, dan metabolomik.
Pemahaman tentang variasi dalam perilaku respons obat antarindividu telah sangat meningkat karena perkembangan pesat dalam farmakogenomik selama beberapa tahun terakhir. Setiap individu dalam populasi pasien yang besar merespons secara berbeda, yang mungkin menjelaskan mengapa pengobatan yang telah terbukti manjur pada beberapa pasien sering gagal mendapatkan respons yang memadai pada orang lain
Berikut link video farmakogenomik dan toksisitas
Didalam video, dijelaskan bahwa NAT salah satu sifat farmakogenetik yang dikenal paling awal dalam proses metabolisme obat INH, bagaimana cara aksi dari enzim NAT ini dalam proses metabolisme obat tersebut?
ReplyDeleteaksi enzim NAT yaitu N -asetil transferase (NAT) menonaktifkan isoniazid pro-obat (INH) menjadi N -asetil INH melalui proses asetilasi, dan memberikan resistensi tingkat rendah terhadap INH pada Mycobacterium tuberculosis (MTB). Mirip dengan NAT MTB, NAT2 pada manusia melakukan fungsi asetilasi yang sama. Asetilator cepat, mungkin tidak menanggapi pengobatan INH secara efisien, dan dapat menjadi faktor risiko potensial, untuk perkembangan resistensi INH pada manusia.
DeleteApakah ada jalur alternatif hipotetis lain untuk sintesis asetil hidrazin? Bagaimana prosesnya pada proses hidrolisis INH?
ReplyDeleteJalur alternatif hipotetis lain untuk sintesis asetil hidrazin adalah hidrolisis INH
Deleteke hidrazin beracun yang mungkin diasetilasi menjadi (mungkin beracun) monoacetyl hidrazin. Meskipun mekanisme tidak jelas, hidrazin telah terbukti hepatotoksik pada hewan. Pada suatu penelitian menunjukkan bahwa oksidasi CYP2E1 dimediasi dari monoacetyl hidrazin dapat menghasilkan hepatotoksin seperti acetyldiazene, ion acetylonium, asetil radikal atau ketena. hepatotoksin ini dapat didetoksifikasi oleh kehadiran GSTs dalam hati.
CYP2E1 memetabolisme dan mengaktifkan banyak substrat toksikologi, termasuk etanol, menjadi produk beracun yang lebih reaktif. Tingkat CYP2E1 meningkat di bawah berbagai kondisi fisiologis dan patofisiologis, dan setelah pengobatan alkohol akut dan kronis. CYP2E1 juga merupakan penghasil spesies oksigen reaktif yang efektif seperti radikal anion superoksida dan hidrogen peroksida, dan dengan adanya katalis besi, menghasilkan oksidan kuat seperti radikal hidroksil karena itulah CYP2E1 dikatakan sebagai produk beracun
ReplyDelete